Пандемия учурунда дарыгерлер бейтаптарга COVID-19 инфекциясы менен күрөшүүгө жардам берүү үчүн трансфузияланган моноклоналдык антителолорду (лабораторияда өндүрүлгөн антителолорду) колдонушат. Азыр UC Davis изилдөөчүлөрү өнөкөт оору менен күрөшүүгө жардам бере турган моноклоналдык антителолорду түзүүгө аракет кылып жатышат. Максаты - опиоиддерди алмаштыруучу көз каранды эмес ай сайын ооруну басаңдатуучу каражатты иштеп чыгуу.
Долбоорду Калифорния университетинин Дэвис медицина мектебинин физиология жана мембрана биологиясы кафедрасынын профессорлору Владимир Яров-Яровой жана Джеймс Триммер жетектейт. Алар тарантуланын уусун ооруну басаңдатуучу дарыга айландырууга аракет кылган көптөгөн изилдөөчүлөрдү камтыган мультидисциплинардык топту чогултушту.
Ушул жылдын башында Яров-Яровой жана Триммер Улуттук Саламаттыкты сактоо Институтунун HEAL программасынан 1,5 миллион доллар грант алышкан, бул өлкөдөгү опиоиддик кризисти кармап туруу үчүн илимий чечимдерди тездетүүгө багытталган агрессивдүү аракет.
Өнөкөт оорудан улам адамдар опиоиддерге көз каранды болуп калышы мүмкүн. Ооруларды көзөмөлдөө борборлорунун Улуттук Саламаттык Статистика Борбору 2021-жылы Кошмо Штаттарда 107,622 баңги затын ашыкча колдонуудан өлүмгө дуушар болорун болжолдойт, бул 2020-жылы болжолдонгон 93,655 өлүмдөн 15% га көп.
"Структуралык жана эсептөө биологиясындагы акыркы жетишкендиктер - биологиялык системаларды түшүнүү жана моделдөө үчүн компьютерлерди колдонуу - өнөкөт ооруну дарылоо үчүн эң сонун дары талапкерлер катары антителолорду түзүүнүн жаңы ыкмаларын колдонууга негиз түздү" деди Яров. Яровой, Сай сыйлыктын башкы аткаруучусу.
"Моноклоналдык антителолор фармацевтика тармагынын эң тез өнүгүп жаткан аймагы болуп саналат жана классикалык чакан молекулалуу дарыларга караганда көптөгөн артыкчылыктарды сунуштайт" деди Триммер. Чакан молекулалуу дарылар клеткаларга оңой өтүүчү дарылар. Алар медицинада кеңири колдонулат.
Көп жылдар бою Триммердин лабораториясы ар кандай максаттар үчүн миңдеген ар кандай моноклоналдык антителолорду жаратты, бирок бул ооруну басаңдатууга багытталган антителолорду түзүүнүн биринчи аракети.
Бул футуристтик көрүнгөнү менен, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы шакыйды дарылоо жана алдын алуу үчүн моноклоналдык антителолорду бекитти. Жаңы дарылар кальцитонин генине байланышкан пептид деп аталган мигрен менен байланышкан протеинге таасир этет.
UC Davis долбоору башка максатка ээ - нерв клеткаларындагы конкреттүү ион каналдары чыңалуу менен жабылган натрий каналдары деп аталат. Бул каналдар нерв клеткаларындагы "тешикчелер" сыяктуу.
«Нерв клеткалары денедеги оору сигналдарын берүү үчүн жооптуу. Нерв клеткаларындагы потенциалы бар натрий иондук каналдары оорунун негизги тараткычтары болуп саналат”, - деп түшүндүрөт Яров-Яровой. "Биздин максатыбыз - молекулярдык деңгээлде ушул спецификалык берүү жерлерине байланышып, алардын активдүүлүгүн токтотуп, оору сигналдарынын өткөрүлүшүнө бөгөт коюучу антителолорду түзүү."
NaV1.7, NaV1.8 жана NaV1.9: изилдөөчүлөр оору менен байланышкан үч конкреттүү натрий каналдарына багытталган.
Алардын максаты бул каналдарга дал келген, кулпуну ачкан ачкыч сыяктуу антителолорду түзүү. Бул максаттуу ыкма нерв клеткалары аркылуу берилүүчү башка сигналдарга тоскоолдук кылбастан, оору сигналдарын канал аркылуу өткөрүүгө бөгөт коюу үчүн иштелип чыккан.
Маселе, алар бөгөт коюуга аракет кылып жаткан үч каналдын структурасы өтө татаал.
Бул көйгөйдү чечүү үчүн алар Rosetta жана AlphaFold программаларына кайрылышат. Rosetta менен изилдөөчүлөр татаал виртуалдык протеин моделдерин иштеп чыгууда жана NaV1.7, NaV1.8 жана NaV1.9 нейрон каналдарына кайсы моделдер эң ылайыктуу экенин талдап жатышат. AlphaFold менен изилдөөчүлөр Rosetta тарабынан иштелип чыккан протеиндерди өз алдынча сынай алышат.
Алар бир нече келечектүү протеиндерди аныкташкандан кийин, алар лабораторияда түзүлгөн нейрон кыртышында сыналышы мүмкүн болгон антителолорду жаратышты. Адамдардын сыноолору жылдарга созулат.
Бирок изилдөөчүлөр бул жаңы ыкманын потенциалы жөнүндө толкунданып жатышат. Ибупрофен жана ацетаминофен сыяктуу стероиддик эмес сезгенүүгө каршы дарыларды (NSAIDs) ооруну басаңдатуу үчүн күнүнө бир нече жолу ичүү керек. Опиоиддик ооруну басаңдатуучу дарылар, адатта, күн сайын кабыл алынат жана аларга көз каранды болуу коркунучу бар.
Бирок, моноклоналдык антителолор канда бир айдан ашык убакытка айланып, акыры дене тарабынан бузулушу мүмкүн. Окумуштуулар бейтаптар айына бир жолу анальгетик моноклоналдык антителолорду өз алдынча башкаруусун күтүшкөн.
"Өнөкөт оору менен ооруган бейтаптар үчүн, бул так керек," Yarov-Yarovoy билдирди. «Алар күн бою эмес, жумалап, айлап оорушат. Айланадагы антителолор бир нече жумага созулган ооруну басаңдата алат деп күтүлүүдө.
Команданын башка мүчөлөрүнө EPFLден Бруно Коррейа, Йелден Стивен Ваксман, ЭйкОсистен Уильям Шмидт жана Хайк Вольф, Брюс Гамак, Тиан Гриффит, Карен Вагнер, Джон Т. Сак, Дэвид Дж. Копенхавер, Скотт Фишман, Дэниел Дж. Танкреди, Хай Нгуен кирет. Пхуонг Тран Нгуен, Диего Лопес Матеос жана Роберт Стюарт UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Посттун убактысы: 29-сентябрь, 2022